Trong lúc thám tử Sherlock Holmes và đồng minh của mình, John Watson, đang xâm nhập vào căn biệt thự bí mật của nhà tư tưởng phương Tây, H. P. Lovecraft, một cơn bão đột ngột ập đến. Gió thổi mãnh liệt, mưa rơi như trút, và ngọn đèn bí ẩn bên trong biệt thự liên tục nhấp nháy, tạo nên bầu không khí ám ảnh.
Đúng lúc đó, một cánh cửa bí ẩn mà Holmes đã phát hiện trước đó mở ra, họ lần lượt bước vào nhưng không ngờ rằng họ sẽ bước vào một không gian đầy rẫy những quái vật kỳ lạ. Chúng vây quanh Sherlock và Watson, đe dọa tới tính mạng của họ. Ngay lúc đó, một hình bóng quen thuộc mà Holmes chỉ biết từ truyện thơ cổ điển bước ra ánh sáng. Đó chính là nhân vật huyền thoại Gia Đình Van Helsing, người săn ma quỷ.
Van Helsing, một linh mục với khuôn mặt nghiêm túc nhưng ánh mắt sáng ngời, đưa người đồng hành của mình khỏi tuyệt vọng. Anh ta giải thích rằng họ đã bước vào Agartha, một thế giới song song với Trái Đất, nơi mà những tên ma quỷ và quái vật huyền bí tồn tại. Sherlock và Watson phải cùng nhau vượt qua những thử thách đầy mê hoặc và nguy hiểm để tìm lối thoát trở về thế giới thực. Liệu họ có thể vượt qua được định mệnh và số phận khó lường đang chờ họ?
