Truyện tranh "Một Ngàn Lần Thử Giết Chết Nam Chính" xoay quanh cuộc đấu trí đầy cam go giữa nữ chính tên Lạc Hân và nam chính tên Thanh Vũ. Lạc Hân, một cô gái thông minh và xinh đẹp, bị Thanh Vũ đẩy xuống vực sâu, nhưng kỳ thực cô đã sống sót nhờ một bản hợp đồng bí mật từ trước được ký kết với một tổ chức ngầm.
Trong lúc trốn chạy, Lạc Hân đột nhiên nhận ra rằng Thanh Vũ không phải là kẻ đứng sau mọi vụ án mạng mà cô bị vu oan. Thực ra, kẻ thật sự đứng sau tất cả chính là người bạn thân từ thuở nhỏ của cô - Vũ Hãn. Vũ Hãn từng yêu Lạc Hân nhưng bị từ chối, từ đó âm mưu hãm hại cô và kéo Thanh Vũ vào mớ tình hỗn loạn và trả thù.
Lạc Hân quyết định lật lại mọi chuyện để bảo toàn sự trong sạch và chứng minh bản thân. Với sự giúp đỡ của Thanh Vũ, họ cùng nhau triệt hạ Vũ Hãn và phá giải những âm mưu tăm tối. Nhưng khi mọi thứ dường như đã dần lắng xuống, Lạc Hân phát hiện ra một bí mật khủng khiếp: Thanh Vũ không phải là con người mà cô tưởng, mà chính là kẻ đã giết chết em trai cô. Cuộc truy đuổi mới bắt đầu, liệu Lạc Hân có thể thực hiện được mục tiêu cuối cùng của mình - thử giết chết một lần nữa nam chính Thanh Vũ?