Trên triền núi xa xăm, nơi mà bóng tối vẫn che phủ mọi hố sâu và tình khóc liệt lạnh lẽo bao phủ, có một cánh rừng cổ thụ tăm tối. Dưới tán lá rậm rạp, nơi mà sương mù lạ thường và hơi ẩm u ám bao trùm, cây gỗ cổ thụ kỳ bí xuất hiện, là nơi gặp gỡ giữa thế giới của con người và Mushishi - những hồn linh siêu nhiên.
Cuộc phiêu lưu bắt đầu khi Ginko, một Mushishi đi lang thang khắp vùng đất hoang sơ để khám phá và giải quyết những vấn đề có liên quan đến Mushishi, phát hiện ra một bí mật kinh hoàng đang ẩn chứa dưới vẻ đẹp của cánh rừng cổ thụ. Những âm thanh kỳ lạ vang vọng, những cơn gió lạnh thấu xương và những bóng đêm u tối đã làm dấy lên nỗi sợ hãi trong lòng mọi người.
Trong khi tìm hiểu sự thật đằng sau những sự kiện bí ẩn, Ginko bắt đầu khám phá về thân thế của mình và những khả năng siêu nhiên mà mình sở hữu. Sự hiểu biết về thế giới siêu nhiên dần mở ra trước mắt anh, và cái giá phải trả để thâm nhập vào bí mật của Mushishi không hề nhỏ.
Dần dần, những tình tiết bất ngờ và twist độc đáo được vén màn, khiến cuộc phiêu lưu của Ginko trở thành một cuộc hành trình đầy kịch tính và cam go, khi anh phải đương đầu với cả sự định mệnh của mình và những yếu tố siêu nhiên khó lường.