Trong một ngày mùa thu ẩm ướt, Peter Parker - một cậu sinh viên mọt sách nghèo khó, vô tình bị chính công nghệ mà anh đam mê - tinh chất nhện siêu đẳng, biến đổi gen. Từ đó, Peter phát hiện ra mình sở hữu những khả năng siêu nhiên, biến anh thành Người Nhện - một siêu anh hùng với tư duy nhanh nhạy và sức mạnh phi thường.
Trải qua nhiều trận đấu quyết liệt, Peter đã học được rằng trách nhiệm của một siêu anh hùng không chỉ là đánh bại tội phạm, mà còn là bảo vệ những người yếu đuối. Tuy nhiên, khi mối quan hệ với MJ - người mà Peter yêu thương, rơi vào bế tắc và bị đe dọa bởi kẻ thù mới xuất hiện, Peter đối diện với quyết định lớn nhất cuộc đời mình.
Liệu Peter sẽ chọn bảo vệ người dân hay bảo vệ tình yêu của mình? Bí mật uẩn khúc về quá khứ của tín đồ Nhện sẽ đưa anh đến đâu? Hành động hy sinh và trách nhiệm đang chờ đợi Người Nhện trong một cuộc chiến mới đầy cam go và thử thách.